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杰森·伯恩事件引起連鎖反應踏腳石（Treadstone）計劃以及CIA用藥物控制強化特工的行徑通過報紙公之于眾令其幕后人物坐立不安為了阻止滿盤皆輸的局面出現CIA高層決定中止該計劃并將相關特工人員以及科學家從行動中抹殺在此后的日子里那些深藏在國家政治最底層、依靠藍綠藥丸執行各種絕密任務的特工相繼殞命而負責染臟雙手的執行人——前美國空軍上校艾瑞克·貝爾（愛德華·諾頓 Edward Norton 飾）正慢慢將屠刀伸向隱藏在位于阿拉斯加崇山峻嶺、暴雪深山中的特工艾倫·克勞斯（杰瑞米·雷納 Jeremy Renner 飾）　　突如其來的炮火襲擊令艾倫意識到自己所處的危險境地在之后的日子里他不僅要在昔日同伴的追殺中求生還必須設法找到那曾為他提供源源不斷體能和智力的藍綠藥丸……